Enfermedades minoritarias

Objetivos

Objetivos del Programa de Investigación Traslacional

Descripción de los principales objetivos del programa

El Programa Transversal de Enfermedades Raras tiene como objetivo conectar a los grupos de investigación biomédica y a los investigadores de orientación clínica del IRBLleida y del Hospital Universitari Arnau de Vilanova (HUAV) que trabajan en distintas enfermedades raras, incluyendo enfermedades neurodegenerativas raras, trastornos neuromusculares, enfermedades mitocondriales, síndromes de inestabilidad genómica y cánceres raros.

El programa promoverá la colaboración entre grupos, la armonización de enfoques experimentales y la generación de datos preliminares conjuntos para apoyar la obtención de financiación externa competitiva y reforzar el posicionamiento estratégico del IRBLleida en investigación básica y mecanística en enfermedades raras.

De forma paralela, el programa fomentará la difusión del conocimiento sobre enfermedades raras y visibilizará la investigación realizada en el IRBLleida ante la comunidad científica y la sociedad de Lleida y más allá.

Las enfermedades raras constituyen un grupo heterogéneo de trastornos que a menudo comparten alteraciones moleculares y celulares fundamentales a pesar de sus distintas manifestaciones clínicas. En enfermedades raras neurodegenerativas, neuromusculares, metabólicas y oncológicas, los temas comunes incluyen la disfunción mitocondrial, el desequilibrio redox, la alteración de la proteostasis, el deterioro del mantenimiento del genoma y la alteración de la señalización del estrés celular.

En el IRBLleida y el HUAV, los grupos participantes abordan estos procesos mediante modelos complementarios:

• Cánceres cerebrales raros como el glioblastoma para estudiar la señalización dependiente del calcio y la comunicación neurona-tumor/glía-tumor
• Enfermedades de la motoneurona, incluyendo la atrofia muscular espinal (AME) y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), para analizar la vulnerabilidad neuronal y las respuestas al estrés
• La ataxia de Friedreich como trastorno cardio-neurodegenerativo mitocondrial para investigar el estrés oxidativo y los modificadores de la enfermedad
• Formas mitocondriales de diabetes para comprender la disfunción metabólica
• Síndromes raros de inestabilidad genómica (anemia de Fanconi, síndrome de Bloom y síndrome de Atelis) para desentrañar los mecanismos de estrés de replicación del ADN e inestabilidad genómica.

La integración de estas líneas de investigación en un programa compartido permitirá generar hipótesis transversales entre enfermedades, enfoques experimentales sinérgicos y proyectos colaborativos con potencial traslacional, reforzando el posicionamiento del IRBLleida en la investigación en enfermedades raras.

Objetivos generales

El objetivo general de este Programa de Investigación Traslacional es establecer un marco de investigación multidisciplinar y transversal centrado en enfermedades raras, integrando experiencia biomédica complementaria y modelos de enfermedad humana para abordar mecanismos moleculares y celulares compartidos que subyacen al inicio y la progresión de la enfermedad.

Además, el programa pretende aumentar la sensibilización y el conocimiento sobre las enfermedades raras y sobre la investigación realizada en el IRBLleida y el HUAV mediante actividades de comunicación coordinadas con asociaciones de pacientes, reuniones científicas y difusión en medios.

De forma más específica, los objetivos del programa pueden subdividirse en tres ramas:

1. Nueva investigación colaborativa

• Establecer colaboraciones efectivas y sostenidas entre grupos de investigación con experiencia técnica, conceptual y en sistemas modelo complementaria, permitiendo enfoques integrados que no serían posibles en proyectos de un único grupo. Como paso inicial, se organizará una reunión de lanzamiento para mapear las actividades, modelos y metodologías en curso entre los grupos participantes.
• Generar recursos comunes, estrategias experimentales y marcos de trabajo aplicables a múltiples modelos de enfermedades raras mediante la identificación de solapamientos metodológicos. Estos pueden incluir el uso de bibliotecas de compuestos, análisis comparativos de la función mitocondrial (p. ej., respirometría), ensayos de estrés oxidativo, marcadores estandarizados de estrés celular o el uso compartido de sistemas modelo.
• Identificar y caracterizar mecanismos patogénicos comunes entre enfermedades raras con manifestaciones clínicas distintas, incluyendo trastornos neurodegenerativos y cáncer, como glioblastoma, atrofia muscular espinal, esclerosis lateral amiotrófica, ataxia de Friedreich y síndromes raros de inestabilidad genómica.
• Facilitar la identificación de nuevas vías moleculares y dianas emergentes derivadas de estos estudios mecanísticos, que puedan orientar futuras estrategias terapéuticas preclínicas y esfuerzos racionales de reposicionamiento de fármacos.

2. Posicionamiento institucional y oportunidades

• Reforzar el posicionamiento institucional del IRBLleida en investigación en enfermedades raras mediante la creación de un programa transversal visible, sostenible y abierto que integre enfermedades raras pediátricas y de adultos, así como cánceres raros, y que incorpore progresivamente nuevos grupos, clínicos y colaboradores a medida que surjan oportunidades.
• Sentar las bases para futuras solicitudes de financiación competitiva, tanto nacionales como internacionales, mediante la generación de datos preliminares de alta calidad, la consolidación de redes colaborativas de investigación y el desarrollo de interacciones con comunidades clínicas y científicas externas.
• Mejorar las oportunidades de formación para investigadores en etapas tempranas de su carrera, promoviendo competencias interdisciplinarias, la formación metodológica cruzada y la movilidad entre los grupos de investigación participantes en el programa.

3. Participación social y de pacientes

• Promover el compromiso social y la visibilidad de las enfermedades raras mediante acciones coordinadas con asociaciones de pacientes y grupos de interés relevantes a nivel local, nacional e internacional, fomentando la comunicación bidireccional entre investigadores y sociedad.
• Integrar la perspectiva de los pacientes mediante la identificación de necesidades y preocupaciones clave a través de interacciones estructuradas con asociaciones de pacientes, utilizando esta información para contextualizar mejor las preguntas de investigación biomédica y orientar el diseño de la investigación preclínica relevante.
• Reforzar la interfaz entre la investigación y las iniciativas emergentes de coordinación clínica en enfermedades raras en el HUAV, promoviendo la alineación entre la investigación experimental y las necesidades orientadas al paciente, y facilitando futuras oportunidades traslacionales.