Malalties minoritàries
Responsables de grup
Línies estratègiques
Activitats principals i calendari del Programa de Recerca Translacional
Descripció de les línies de recerca, les tasques científiques i formatives específiques, i les accions per promoure la visibilitat del Programa
Línies de recerca
El Programa de Recerca Translacional en Malalties Minoritàries s'articularà al voltant de línies de recerca centrades en mecanismes moleculars i cel·lulars compartits que intervenen en diferents malalties minoritàries. Aquestes línies seran complementàries i obertes, permetent la incorporació de nous grups i temàtiques a mesura que el programa evolucioni.
Aquestes línies exemplifiquen el catàleg de malalties rares incloses en el programa, ja que abasten malalties genètiques i no genètiques, tant pediàtriques com d'adults, sovint multisistèmiques o, quan es limiten a un únic òrgan, caracteritzades per una comunicació complexa entre múltiples tipus cel·lulars.
Les línies de recerca proposades inclouen:
Línia de Recerca 1. Disfunció mitocondrial i estrès oxidatiu en l'atàxia de Friedreich
Aquesta línia abordarà l'atàxia de Friedreich (AF) com una malaltia rara cardio-neurodegenerativa causada per la deficiència de fratàxina.
L'objectiu serà comprendre com les alteracions del metabolisme del ferro, el desequilibri redox i els defectes de la cadena de transport electrònic mitocondrial contribueixen a la disfunció neuronal i cardíaca.
Els estudis integraran models neuronals i de cardiomiòcits, cultius cel·lulars derivats de pacients i models murins per analitzar les vulnerabilitats específiques de cada teixit i identificar vies moleculars susceptibles de ser modulades per restaurar la funció mitocondrial i l'homeòstasi cel·lular.
Línia de Recerca 2. Vulnerabilitat neuronal i degeneració en malalties neuromusculars rares
Aquesta línia estudia els mecanismes moleculars responsables de la vulnerabilitat neuronal selectiva en trastorns neuromusculars rars, amb especial atenció a l'atròfia muscular espinal (SMA).
Les activitats de recerca exploraran com les alteracions de les vies dependents de la proteïna SMN afecten la supervivència de les motoneurones, l'homeòstasi intracel·lular i les respostes a l'estrès, així com la manera en què aquests mecanismes poden contribuir a la progressió de la malaltia i a la variabilitat de resposta a les teràpies actuals dirigides a l'SMN.
Línia de Recerca 3. Interrupció del microambient promotor tumoral en càncers cerebrals minoritaris
L'activitat neuronal i les cèl·lules glials presents al microambient tumoral afavoreixen el creixement del tumor.
Aquesta línia té com a objectiu investigar estratègies farmacològiques i genètiques capaces d'interrompre el microambient favorable al glioblastoma mitjançant la modulació de múltiples canals iònics expressats tant per les cèl·lules del glioblastoma com per les cèl·lules glials (astròcits i micròglia) i les neurones.
Cada estratègia serà avaluada en sistemes de monocultiu controlats i en models organotípics o de cocultiu definit, amb la finalitat d'analitzar tant els efectes específics de cada tipus cel·lular com les seves interaccions.
Els enfocaments que demostrin una eficàcia robusta in vitro avançaran cap a una validació preclínica en models murins de glioblastoma.
Línia de Recerca 4. Mecanismes moleculars compartits d'inestabilitat genòmica en trastorns genètics rars
Aquesta línia se centra en síndromes hereditàries rares amb etiologies moleculars estretament relacionades, incloent-hi l'anèmia de Fanconi, la síndrome de Bloom i la síndrome d'Atelis, caracteritzades per defectes en la replicació de l'ADN, la reparació de l'ADN i el manteniment de l'estabilitat genòmica.
Aquests trastorns s'utilitzaran com a models complementaris per estudiar mecanismes fonamentals d'estrès replicatiu, inestabilitat cromosòmica i respostes cel·lulars al dany de l'ADN, amb l'objectiu d'identificar vulnerabilitats compartides i vies moleculars conservades.
Línia de Recerca 5. Recerca mecanística i translacional en l'esclerosi lateral amiotròfica
Aquesta línia integra estudis mecanístics i translació clínica en l'esclerosi lateral amiotròfica (ELA), combinant models in vitro i preclínics per analitzar les vies moleculars i cel·lulars que impulsen la degeneració de les motoneurones i la progressió de la malaltia.
Aquests coneixements serviran de base per al desenvolupament de teràpies personalitzades basades en ARN, incloent-hi oligonucleòtids antisentit (ASO), i orientaran la identificació i validació de biomarcadors nous i consolidats, com la cadena lleugera dels neurofilaments (NfL) i la proteïna fibril·lar glial àcida (GFAP).
L'objectiu és millorar l'estratificació dels pacients, el seguiment dels tractaments i la gestió clínica de la malaltia.
Línia de Recerca 6. Disfunció mitocondrial en formes rares de diabetis
Aquesta línia se centrarà en les formes rares de diabetis d'origen mitocondrial, utilitzant-les com a sistemes model per investigar com la disfunció mitocondrial contribueix a la desregulació metabòlica i a la vulnerabilitat específica dels teixits.
La recerca abordarà defectes en la bioenergètica mitocondrial, l'equilibri redox, l'homeòstasi del calci i les vies de senyalització associades a l'estrès que alteren la secreció d'insulina i l'homeòstasi de la glucosa.
Mitjançant la integració de models cel·lulars, mostres derivades de pacients i assajos funcionals, aquesta línia pretén identificar els mecanismes moleculars que connecten l'alteració mitocondrial amb la disfunció endocrina i explorar vies compartides amb altres malalties minoritàries de base mitocondrial i neurodegenerativa incloses en el Programa.
